| 1. 경고 |
| 이 제품은 자가 지방유래 중간엽줄기세포로 타인에게 시술할 경우 면역반응 등이 발생할 수 있으므로 환자 자신에게만 사용해야 한다. |
| 2. 다음 환자에는 사용하지 말 것 |
| 1) |
자가 지방채취를 실시할 수 없는 환자 |
| 2) |
마취제, 피브린글루 및 제조공정(수술포함)에서 사용되는 물질(우단백 등)에 예민 반응을 보이는 환자 |
| 3) |
항생제 과민반응을 보이는 환자 |
| 4) |
세균학적 감염질환을 가지고 있는 환자 |
| 5) |
중증의 활동성 크론병 환자 |
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| 3. 다음 환자에게 신중히 투여할 것 |
| 1) |
이 약을 사용하기 위해 마취 후 환자의 지방채취가 필요하며, 수술 중 또는 수술 후 합병증 및 이상사례가 발생할 수 있으므로, 이 약 투여에 의한 유익성이 수술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다. |
| 2) |
병용되는 피브린글루의 첨부문서를 확인하고 신중히 투여한다. |
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| 4. 약물이상반응 |
| 1) |
크론성 누공환자를 43명을 대상으로 한 제2상 임상시험에서 이 약을 최종 투여 후 8주까지 관찰하였을 때, 발생한 이상사례는 68건 (81.40%, 43명 중 35명)으 로서 다음과 같다. |
| ① |
매우 흔하게 수술 후 통증 26건(60.47%, 43명 중 26명), 항문 통증 8건 (18.61%, 43명 중 8명), 및 흔하게 항문 출혈 3건 (6.98%, 43명 중 3명)이 보고되었다. |
| ② |
임상시험기간 동안 중대한 이상반응으로 1명의 피험자에게서 비타민 B12 결핍증이 보고되었으나 임상시험용 의약품과 연관성은 없는 것으로 평가되었으며 치료 후 회복되었다. |
| ③ |
실험실적 검사치의 이상사례로 ALT 상승, AST 상승, 저알부민혈증 및 저칼륨혈증의 보고가 각 1건씩 있었으며 중등도 (moderate)의 이상사례로 약과의 연관성은 없는 것으로 평가되었다. |
| 2) |
최종 투여 후 8주부터 12개월까지 추적 임상시험에서 추가적으로 발생한 이상반응은 40건 (45.95%, 37명 중 17명)으로서 다음과 같다. |
| ① |
매우 흔하게 항문염증 (16.22%, 37명 중 6명), 및 흔하게 복통 (8.11%, 37명 중 3명), 빈혈 (8.11%, 37명 중 3명), 감기 (8.11%, 37명 중 3명), 항문 통증 (5.41%, 37명 중 2명), 항문 열창 (5.41%, 37명 중 2명), 가슴앓이 (5.41%, 37명 중 2명), 국소부종 (5.41%, 37명 중 2명)이 보고되었다. |
| ② |
추적 임상시험 기간 동안 중대한 이상반응으로 배막염 (1명), 복통(1명), 여성 유방의 양성 신생물(1명)이 보고되었으나 임상시험용 의약품과의 연관성은 없었으며 치료 후 회복되었다. |
| 3) |
피브린글루 성분인 아프로티닌에 의해서 우단백에 과민한 환자에게 투여할 경우 드물게 알레르기 반응 또는 아나필락시 반응이 일어날 수 있다. |
| 4) |
피브린글루 성분인 트롬빈에 의해서 과민반응, 발열, 구토, 두통이 일어날 수 있다. |
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| 5. 일반적 주의 |
| 1) |
이 약은 자가 지방유래 중간엽줄기세포이다. 세포의 생존율을 고려하여 제조일시로부터 24시간 내에 사용해야 한다. |
| 2) |
이 약의 사용은 시술방법을 충분히 숙지한 의사의 책임하에 사용해야 한다. |
| 3) |
이 약은 공정 중 시험으로 무균시험 멤브레인필터법 결과가 적합하면 출하된다. 또한 완제의약품에 대한 무균시험의 신속법 (그람염색법) 결과 및 멤브레인필터법 3일 배양 관찰 결과가 적합한 경우에 출하된다. 총 14일이 소요되는 완제의약품 무균시험의 멤브레인필터법 및 직접법의 최종 결과는 투여 시에는 확인되지 않는다. |
| 4) |
이 약은 완제의약품에 대한 마이코플라스마부정시험의 신속법 (정량PCR)이 적합한 경우 출하된다. |
| 5) |
이 약의 투여 후에 완제의약품 시험에 대한 무균시험 (멤브레인필터법, 직접법)의 최종 결과가 부적합으로 통보된 경우 의사는 환자의 상태에 따라 약물투여 등의 적절한 의료조치를 즉시 시행하고 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링 한다. |
| 6) |
이 약은 5 로트 당 1회 주기로 수행하는 공정 중 시험인 잔류불순물 시험 결과가 출하 시에는 제출되지 않으며 투여 전 제출되므로 해당 로트는 적합 통보 받은 후 투여한다. |
| 7) |
환자에게서 채취한 지방 조직으로부터 이 약의 제조가 불가능하거나 또는 이식에 충분한 양의 제조가 불가능할 수 있다. |
| 8) |
HIV 양성인 환자에게는 이 약의 제조를 위한 지방조직을 채취하지 않는다. |
| 9) |
이 약을 사용하기 위해서는 먼저 지방흡입술을 실시해야 한다. 지방흡입 후 혈종, 체액종, 흉터 등이 생길 수 있으며 흡입 부위의 살 표면이 불규칙해질 수 있다. 또한 지방 흡입 부분에 통증, 멍, 감염, 염증이 생길 수 있으며 피부 변색이 나타날 수 있다. |
| 10) |
다음 환자에 대해서는 안전성ㆍ유효성 연구가 수행되지 않았다. |
|
| ① 크론병을 제외한 자가면역질환자 |
| ② 패혈증의 징후가 있는 환자 |
| ③ 활동성 결핵환자(항문성 결핵환자 포함) |
| ④ 크론병을 제외한 염증성 장질환 환자 |
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| 11) |
이 약의 장기적인 효과 및 안전성은 알려지지 않았다. |
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| 6. 상호작용 |
| 피브린글루와의 병용 사용에 대한 안전성과 유효성은 확인되었으나 누공에 사용될 수 있는 다른 투여제와의 병용에 대해서는 상호작용이 연구된 바 없다. |
| 7. 임산부 및 수유부에 대한 투여 |
| 임산부 및 수유부에서 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다. |
| 8. 소아 및 고령자에 대한 투여 |
| 만 18세 미만, 70세 초과 고령자에서 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 소아 및 고령자에서의 사용은 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다. |
| 9. 적용상의 주의 |
| 1) |
유효기간이 경과한 제품은 사용하지 않는다. |
| 2) |
이 약은 무균적으로 조작되어야 한다. |
| 3) |
이 약은 운반이나 보관 중 세포가 중력에 의하여 가라앉아 있으므로 투여 직전에 세포를 재현탁하여 사용한다. 세포는 물리적인 힘에 의해 파손될 수 있으므로 조심스럽게 재현탁하여야 한다. |
| 4) |
재현탁 후에도 내용물이 엉켜 있거나, 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰된 경우는 사용하지 말아야 한다. |
| 5) |
바이알이 파손된 경우 사용하지 말아야 한다. |
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| 10. 보관 및 취급상의 주의사항 |
| 1) |
본 제품은 시술 전까지 전용 운반 용기를 개봉하지 않아야 하며 5~20℃에서 보관해야 한다. |
| 2) |
본 제품은 용기 내부에 세포가 붙어 용량이 달라질 수 있으므로 항상 세워서 보관해야 한다. |
| 3) |
본 제품은 무균공정으로 제조된 것으로 사용 전까지 무균상태를 유지해야 하며, 멸균하지 않는다. |
| 4) |
개봉 후에는 즉시 사용하며 절대로 재사용하지 않는다. |
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ANTEROGEN